Síndrome da Puberdade — uma síndrome misteriosa e cheia de rumores que afeta apenas jovens na puberdade. Por exemplo, uma garota-coelho aparece repentinamente diante de Sakuta Azusagawa. A verdadeira identidade da garota-coelho é Mai Sakurajima, uma celebridade adolescente que atualmente cursa o último ano do ensino médio e está inativa. Por algum motivo, sua figura encantadora não chama a atenção dos outros. Ao desvendar o mistério por trás desse fenômeno, Sakuta começa a explorar seus sentimentos por Mai. Ambientada em uma cidade onde o céu e o mar brilham, a história acompanha Sakuta enquanto ele tenta desvendar o significado por trás de seus encontros bizarros com mulheres que sofrem da tal síndrome.

Após se deparar com diversas garotas passando pela Síndrome da Puberdade, os dias de ensino médio de Sakuta Azusagawa chegam ao fim, e ele agora é um estudante universitário. Ele se matricula em uma universidade em Kanazawa-hakkei junto com sua namorada, Mai Sakurajima, uma atriz de renome nacional. Fora do campus, ele se depara com um Papai Noel de minissaia fora de época. Sonhos premonitórios, uma cantora anônima online, espíritos malignos circulando nas redes sociais... Uma história misteriosa com fenômenos enigmáticos envolvendo garotas com corações instáveis ​​começa novamente. A puberdade continua...