No Japão feudal, Lord Daigo Kagemitsu faz um acordo com 12 demônios, trocando seu filho ainda não nascido pela prosperidade de suas terras. A criança deformada é abandonada em um rio, enquanto as terras de Kagemitsu prosperam. Anos depois, um jovem ladrão chamado Dororo conhece o misterioso “Hyakkimaru”, um garoto com lâminas no lugar dos braços e olhos sem visão que podem ver monstros.